Imagine se você pudesse transformar células cancerígenas agressivas em gordura inofensiva.
Cientistas na Suíça dizem que fizeram exatamente isso, em um novo estudo em ratos. Aproveitando a "plasticidade" ou adaptabilidade de certas células cancerígenas durante a metástase, os pesquisadores conseguiram convencer as células cancerígenas da mama de camundongos a se tornarem células adiposas.
Os cientistas conseguiram isso usando uma combinação de dois medicamentos, ambos já aprovados para uso em seres humanos pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. O tratamento não converteu todas as células cancerígenas em células adiposas, mas interrompeu a metástase do câncer ou se espalhou para outras partes do corpo, disseram os pesquisadores.
O trabalho é muito preliminar e não está claro se as descobertas se aplicarão a pessoas ou a outros tipos de câncer. Mas como o estudo utilizou dois medicamentos já aprovados pelo FDA, "pode ser possível" que os resultados também se apliquem aos seres humanos, escreveram os pesquisadores em seu artigo, publicado hoje (14 de janeiro) na revista Cancer Cell.
Se estudos futuros confirmarem o novo trabalho, os pesquisadores acreditam que a terapia poderia ser usada em combinação com a quimioterapia convencional "para suprimir o crescimento primário do tumor e a formação de metástases mortais", disse o autor sênior do estudo, Gerhard Christofori, professor da Universidade de Basileia. Departamento de Biomedicina da Suíça, disse em comunicado.
Transformando câncer em gordura
Quando as células cancerígenas metastatizam, elas sofrem alterações que lhes permitem "se libertar" do tumor inicial e se espalhar para outro local do corpo. Para fazer isso, as células entram temporariamente em um estado mais "imaturo", semelhante ao que é visto nas células-tronco. Em termos científicos, essa mudança é conhecida como transição epitelial-mesenquimal (EMT).
Durante a EMT, as células cancerígenas estão em um estado altamente plástico ou adaptável. Esse estado pode oferecer "uma janela de oportunidade" para as terapias atingirem essas células e forçá-las a se transformar em um tipo de célula diferente, disseram os pesquisadores.
Para testar essa hipótese, os pesquisadores primeiro criaram um modelo de camundongo para o câncer de mama humano, transplantando células de câncer de mama para as camadas de gordura mamária das fêmeas.
Em seguida, os pesquisadores trataram os ratos com dois medicamentos: a rosiglitazona, usada em pessoas para o tratamento do diabetes tipo 2, e o trametinib, um medicamento anticâncer que inibe o crescimento e a disseminação das células cancerígenas. (A rosiglitazona pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como tiazolidinedionas, que se ligam a receptores encontrados principalmente no tecido adiposo e que desempenham um papel em vários processos biológicos, incluindo a formação de células adiposas maduras, de acordo com um artigo de 2005 As pessoas com diabetes recebem o medicamento porque os receptores aos quais ele se liga também ajudam a aumentar a sensibilidade ao hormônio insulina, que está envolvido na regulação dos níveis de açúcar no sangue.)
Os pesquisadores do novo estudo descobriram que, quando os ratos receberam essa combinação de medicamentos, as células cancerígenas que se libertaram do tumor inicial (chamadas células "câncer invasivo") se transformaram em células adiposas. Os medicamentos também suprimiram o crescimento do tumor e impediram novas metástases.
Pesquisa futura
Visar células cancerígenas submetidas à EMT "é uma idéia nova e muito elegante, destinada a transformar 'ruim' em 'bom" ", disse Andrei Gudkov, pesquisador de câncer e vice-presidente sênior de tecnologia e inovação em pesquisa no Roswell Park Comprehensive Cancer Center, em Buffalo. , Nova York, que não participou do estudo. Nesse caso, as células cancerígenas nesse estado adaptável foram forçadas a se transformar em células adiposas incapazes de outras divisões celulares, observou Gudkov.
Gudkov concordou que, porque o estudo usou dois medicamentos aprovados pela FDA, isso "facilita muito uma tradução clínica potencial" para uso em pessoas. No entanto, o desenho de um estudo que demonstraria inequivocamente que essa combinação de medicamentos funciona em pacientes com câncer para prevenir a metástase desejada "não é óbvio", disse Gudkov.
É um desafio descobrir e testar medicamentos para evitar metástases, disse Gudkov. Tais ensaios precisam ser longos e requerem um grande número de pacientes. Além disso, neste caso, os dois medicamentos que seriam testados em conjunto já foram aprovados pela FDA, e "a administração de medicamentos genéricos por longos testes raramente acontece, em parte devido ao tempo e às despesas envolvidos", disse Gudkov à Live Science.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que, se forçassem uma "massa crítica" de células cancerígenas submetidas ao EMT para se transformarem em células adiposas, isso poderia reduzir a capacidade do tumor de evitar a quimioterapia. (Pensa-se que a EMT ajude as células cancerígenas a escapar à quimioterapia, tornando as células cancerígenas mais adaptáveis.) Em estudos futuros em animais, disseram os pesquisadores, eles planejam testar sua combinação de drogas terapêuticas com quimioterapias existentes; eles também examinarão como isso afeta outros tipos de câncer.
