Um tratamento experimental com vírus que combatem bactérias pode ter ajudado a salvar a vida de um adolescente britânico com uma infecção "superbactéria" crítica, de acordo com um novo relatório.
A adolescente, Isabelle Carnell-Holdaway, 17 anos, tem fibrose cística e desenvolveu uma infecção bacteriana generalizada após receber um transplante de pulmão para tratar sua condição em 2017. (A fibrose cística é uma condição genética que resulta em danos ao sistema respiratório e outros órgãos e aumenta o risco de infecções pulmonares.) Apesar do tratamento com antibióticos, as bactérias se espalham pelo local da ferida cirúrgica, pelo fígado e por mais de 20 outros locais na pele. Seu prognóstico era sombrio - um médico deu a ela menos de 1% de chance de sobrevivência, segundo a CNN.
Mas tudo mudou depois que ela foi tratada com um coquetel de três vírus que atacam especificamente Mycobacterium abscessus, a bactéria perigosa que causa sua infecção. Dois dos três vírus foram geneticamente modificados para ajudá-los a matar melhor as bactérias, tornando o caso de Isabelle a primeira vez que vírus geneticamente modificados foram usados para tratar infecções resistentes a antibióticos, disseram os autores.
Após o tratamento, a condição de Isabelle começou a melhorar: sua ferida cirúrgica cicatrizou gradualmente, assim como outras áreas da pele infectada, de acordo com o relatório, publicado em 8 de maio na revista Nature Medicine. Ela começou a ganhar peso e voltou à escola, informou a CNN.
Mas como essa terapia funciona?
O tratamento utiliza tipos especiais de vírus conhecidos como "bacteriófagos", ou fagos abreviados, que são onipresentes no planeta. Esses vírus têm uma especialidade: eles naturalmente infectam bactérias. Quando o fazem, os vírus se replicam dentro da célula bacteriana e, através desse processo replicativo, matam a bactéria, disse o co-autor do estudo Graham Hatfull, professor de ciências biológicas da Universidade de Pittsburgh.
Uma espada de dois gumes"
Mas se esses vírus que matam bactérias são tão eficazes, por que seu uso não é mais generalizado?
De fato, os fagos são muito específicos das bactérias que infectam - o que significa que um dado fago pode infectar apenas uma cepa de bactérias - que é "uma espécie de espada de dois gumes", disse Hatfull à Live Science. Por um lado, os vírus agem como "mísseis guiados para ir atrás dos patógenos muito específicos com os quais um paciente está infectado e deixar o resto do microbioma e todas as outras bactérias em paz", disse Hatfull. Isso significa que a terapia fágica geralmente não tem efeitos colaterais. Por outro lado, eles podem ser tão específicos que um fago que funciona para um paciente com uma infecção específica pode não funcionar para outro paciente infectado com a mesma espécie de bactéria, disse ele.
No caso de Isabelle, os pesquisadores vasculharam a coleta de cerca de 10.000 fagos - com curadoria do laboratório de Hatfull - em busca de outros que funcionariam contra a cepa bacteriana com a qual ela estava infectada. Isso envolveu a triagem dos 10.000 fagos para reduzi-los a cerca de 50 a 100 dos melhores candidatos e a triagem individual desses candidatos quanto à sua capacidade de infectar M. abscesso, Disse Hatfull.
Por fim, os pesquisadores encontraram apenas um vírus fágico capaz de efetivamente infectar e matar a bactéria. Eles encontraram dois outros que poderiam infectar M. abscesso, mas não eram muito bons em matar as bactérias. Assim, os pesquisadores modificaram geneticamente esses dois vírus para transformá-los de "assassinos pobres em ... assassinos realmente bons", disse Hatfull.
Reemergindo para combater uma ameaça crescente
A idéia de usar fagos para tratar infecções bacterianas existe há cerca de 100 anos, mas foi amplamente esquecida com a descoberta de antibióticos. Apenas nas últimas décadas o interesse pela área ressurgiu, devido à crescente ameaça de resistência a antibióticos.
É importante notar que Isabelle ainda não está completamente curada de sua infecção. E como este estudo envolveu apenas um paciente, os pesquisadores não podem dizer com certeza se a recuperação de Isabelle foi diretamente um resultado da terapia com fagos (embora as evidências sugiram que sim).
Os pesquisadores disseram esperar que o novo trabalho incentive mais estudos nesta área.
O novo caso mostra que "quando combinamos um bom conjunto de fagos com uma infecção específica em um paciente, podemos controlar efetivamente a infecção ... e podemos salvar esse paciente", disse Hatfull.
Estudos futuros devem examinar questões como quais doenças poderiam ser melhor tratadas com terapia fágica, qual dose seria necessária e por quanto tempo a terapia seria administrada, disse Hatfull.
O novo trabalho é apenas um pequeno passo no panorama geral da terapia fágica, mas um "grande passo para o paciente", disse Hatfull.
