Testes genéticos para tratamento de depressão não são eficazes, dizem especialistas

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Dezenas de empresas convidam os clientes a esfregar o rosto, cuspir em um tubo e descobrir qual antidepressivo é o ideal para eles.

Seus produtos - testes farmacogenômicos - visam prever como alguém com depressão responderá a medicamentos com base na composição genética dessa pessoa, poupando-os da tentativa e erro que geralmente ocorre com a seleção de um antidepressivo. Algumas empresas, como a Color Genomics, exigem que um médico solicite o teste. Mas muitos produtos de teste podem ser pedidos diretamente pelos consumidores. Um punhado foi aprovado pela FDA.

Embora os psiquiatras vejam o potencial desses testes, muitos médicos alertam que os que estão no mercado não estão preparados para o rapé. Eles dizem que centenas de genes podem afetar a depressão e que faltam estudos demonstrando o benefício desses testes.

Um processo frustrante

A depressão é um dos transtornos mentais mais comuns nos Estados Unidos. Em 2017, um número estimado de 17,3 milhões de adultos nos EUA experimentou pelo menos um episódio depressivo maior, o que significa que eles estavam com humor deprimido e a maioria dos sintomas associados descritos na Bíblia para diagnóstico psiquiátrico, no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) , por pelo menos duas semanas. Cerca de metade dessas pessoas recebeu tratamento com medicamentos, de acordo com o Instituto Nacional de Saúde Mental.

Mas, na melhor das hipóteses, os antidepressivos comuns podem levar seis semanas ou mais para entrar em ação. Mais frequentemente, os pacientes experimentam vários medicamentos ao longo de meses, diminuindo alguns e ajustando lentamente a dosagem para outros, testando as combinações de tratamento com seus medicamentos. orientação médica. Enquanto isso, esses indivíduos podem sofrer efeitos colaterais desagradáveis, como boca seca e ganho de peso. Cerca de um terço das pessoas com depressão é resistente ao tratamento, o que significa que nenhum dos medicamentos que eles tentam fornecer alívio.

Empresas de testes genéticos, como Neuropharmagen e GeneSight, prometem cortar as suposições - por uma taxa de algumas centenas a alguns milhares de dólares, segundo o Washington Post.

Semelhante aos testes genéticos usados ​​para avaliar o risco de câncer, esses produtos pesquisam genes que podem alterar a maneira como o corpo processa medicamentos antidepressivos. Alguns testes pesquisam variantes genéticas que afetam a rapidez com que os medicamentos são metabolizados, se a pessoa avaliada pode ter reações adversas ou se é provável que ela responda. Outros testes analisam genes que afetam a forma como os medicamentos são administrados através da barreira hematoencefálica aos locais-alvo.

Os genes CYP2D6 e CYP2C19, que codificam enzimas hepáticas que ajudam a quebrar os medicamentos, têm as evidências mais científicas que apóiam seu uso para orientar tanto a seleção quanto a dosagem. (O conhecimento desses genes já moldou as diretrizes de prescrição recomendadas pelo Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium.)

Mais de 17 milhões de pessoas nos EUA experimentaram depressão por pelo menos duas semanas. Os antidepressivos comuns podem levar seis semanas ou mais para começar. (Crédito da imagem: Shutterstock)

Benefícios pouco claros

Mas, embora o risco de câncer possa ser fortemente impactado por alguns genes-chave, a depressão pode envolver "centenas ou milhares de genes, sem um único gene determinando grande parte do risco", Bruce Cohen, psiquiatra e pesquisador neuropsiquiátrico do McLean Hospital e Harvard Medical Escola, disse a Live Science em um e-mail.

"Essas variantes genéticas determinam muito menos o metabolismo ou os efeitos dos medicamentos do que a dieta, a idade, outros medicamentos que alguém está tomando e até a população bacteriana do intestino, entre outros fatores", disse Cohen. Anteriormente, alguns cientistas estimavam que a genética de uma pessoa pode contribuir para cerca de 40% de sua resposta antidepressiva, mas outros colocam esse número mais próximo de 2%.

Além disso, a aprovação da FDA indica apenas que os testes medem as variantes genéticas a que eles afirmam, não que o uso dos resultados dos testes leve a melhores resultados para os pacientes, de acordo com psiquiatras que escrevem para o Journal Watch, que resume as últimas descobertas médicas para profissionais médicos.

Estudos maiores e modelos analíticos mais avançados são necessários para identificar os genes em questão e determinar sua utilidade na clínica, disseram os psiquiatras.

Uma revisão de 2017 no Journal of Clinical Psychiatry encontrou cinco pequenos estudos financiados pelo setor nos quais os testes farmacogenéticos melhoraram a recuperação do paciente. Mas três desses estudos foram pequenos e não compararam os resultados com os resultados em um grupo de controle que não havia usado testes farmacogenéticos. Um estudo randomizado, duplo-cego (o que significa que nem paciente nem médico sabiam se um teste farmacogenético era usado para orientar as decisões sobre medicamentos) não mostrou diferença significativa nos resultados, e um segundo não relatou como ou se os médicos usaram a informação genética. Várias outras metanálises também falharam em apoiar a alegação de que o uso de testes genéticos pode ajudar a orientar a seleção e o tratamento de antidepressivos.

Experimentos com testes farmacogenéticos para orientar o tratamento da depressão tiveram resultados inconsistentes. Essa disparidade significa que ainda resta muito a aprender sobre como a depressão funciona e são necessários mais estudos. (Crédito da imagem: Shutterstock)

Testes populares

Os testes genéticos para depressão chegaram ao mercado há 10 anos, mas aumentaram em popularidade nos últimos cinco anos. E os pacientes continuam perguntando sobre eles.

"Certamente parece haver mais entusiasmo por esses testes entre os consumidores de serviços de saúde mental do que entre os prestadores de serviços", disse Chad Bousman, que estuda a farmacogenética de medicamentos antidepressivos e antipsicóticos da Universidade de Calgary, no Canadá, ao Live Science em um e-mail. "Mas, idealmente, esses testes seriam solicitados e interpretados em colaboração com um profissional de saúde", disse Bousman. "Esses testes foram feitos para melhorar, em vez de substituir um bom julgamento clínico", disse ele.

Muitos outros especialistas entraram em contato com suas próprias críticas.

Em abril de 2018, o conselho de pesquisa da Associação Americana de Psiquiatria descreveu as limitações dos testes disponíveis, determinando que havia "dados insuficientes" para apoiar seu uso generalizado. Seis meses depois, o FDA emitiu um alerta sobre o uso de "testes genéticos que pretendem prever a resposta a medicamentos específicos". A agência alertou que muitos testes no mercado não obtiveram aprovação do FDA e especificamente chamou testes para medicamentos para depressão, afirmando que "nunca foi estabelecida a relação entre as variações de DNA e a eficácia do medicamento antidepressivo".

Desde então, o FDA começou a reprimir empresas que vendem testes genéticos para usos não aprovados, como o Inova Genomics Laboratory, que recebeu uma carta de aviso da agência em abril de 2019.

Nesse ponto, os testes genéticos de eficiência dos antidepressivos carecem de provas robustas de que eles realmente ajudam os pacientes a selecionar o tratamento certo. Além disso, pesquisas sugerem que testes desse tipo podem dar às pessoas vulneráveis ​​falsas esperanças. Mas a era dos testes farmacogenômicos está apenas começando e os psiquiatras prevêem que, com mais pesquisas, eles poderão um dia orientar a tomada de decisões na clínica.

"Os testes disponíveis hoje representam os primeiros dias dessa área em rápida evolução", disse Bousman. "À medida que a evidência melhora, o teste também melhora".

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